La semaglutida (Wegovy) no solo indujo la pérdida de peso sino que también mejoró el dolor de rodilla en personas con osteoartritis (OA) de rodilla y obesidad.

VIENA - La semaglutida (Wegovy), agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), no solo indujo la pérdida de peso sino que también mejoró el dolor de rodilla en personas con osteoartritis de rodilla (OA) y obesidad, según los resultados del STEP 9 estudio presentado en el Congreso Mundial sobre Osteoartritis (OARSI 2024).

Desde el inicio hasta la semana 68, el cambio medio en el dolor de rodilla evaluado mediante la puntuación de dolor del Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) fue una reducción de 41,7 puntos para semaglutida y una disminución de 27,5 puntos para un placebo equivalente. La diferencia de tratamiento estimada de 14,1 puntos entre los grupos fue estadísticamente significativa (P< .001).

En cuanto a la pérdida de peso, también se redujo en una cantidad significativamente mayor en las personas tratadas con semaglutida frente a las que recibieron placebo, con reducciones respectivas del 13,7% y el 3,2% desde el inicio, con una pérdida de peso estimada un 10,5% mayor con semaglutida.

"Lo interesante es si existe una acción específica de los agonistas del receptor GLP-1 en la articulación, no a través de la pérdida de peso sino por sí misma", dijo el investigador principal del estudio, Henning Bliddal, MD, DMSc.Noticias médicas de Medscapeantes de informar los resultados en OARSI 2024.

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Henning Bliddal, MD, DMSc

La pérdida de peso es "obviamente buena" porque "las rodillas sufren por el peso. Pero si es bueno para la rodilla o sólo para la salud o el bienestar de la persona es otra cuestión", dijo Bliddal, director del Parker Instituto del Hospital Bispebjerg Frederiksberg en Copenhague, Dinamarca.

No aprobado en OA

La semaglutida y otros medicamentos potencialmente inductores de pérdida de peso no están actualmente indicados para su uso específicamente en la OA, dijo Tonia Vincent, MBBS, PhD.Noticias médicas de Medscape, por lo que "creo que tenemos que ser muy cautelosos", afirmó.

"La pérdida de peso es una de las pocas cosas que han demostrado ser exitosas en ensayos clínicos", afirmó Vincent, profesor de biología musculoesquelética y reumatólogo honorario en el Instituto Kennedy de Reumatología de la Universidad de Oxford en Oxford, Inglaterra.

"Las personas también siempre se sienten mejor cuando pierden peso, lo que ayuda a controlar el dolor. Por lo tanto, me sorprendería mucho que no hubiera un beneficio", añadió.

"Simplemente creo que necesitamos saber más sobre el uso a largo plazo de estos medicamentos, si el sistema de salud puede costearlos y cómo los racionaríamos".

Trabajo previo

El estudio STEP 9 no es la primera vez que Bliddal investiga los efectos de un agonista del receptor GLP-1 en personas con OA de rodilla, pero es el primero que ha demostrado un efecto significativo sobre el dolor de rodilla.

Anteriormente, los resultados del ensayo LOSEIT con liraglutida demostraron que, después de una fase inicial de intervención dietética de 8-semana, las personas que fueron tratadas con el agonista del receptor GLP-1 perdieron un promedio de 2,8 kg de peso corporal. durante un período de 1 año, frente a un aumento de 1,2 kg en el grupo de placebo. Sin embargo, las puntuaciones de resultados de lesiones de rodilla y osteoartritis no se vieron afectadas en gran medida.

"El estudio fue más o menos negativo para el dolor de rodilla porque en ese momento teníamos que tratar previamente a los pacientes con algún tipo de pérdida de peso antes de que se les permitiera recibir liraglutida", dijo Bliddal.

"Hay tantas consideraciones diferentes con respecto a las dietas y las diferentes formas en que se realiza [la modificación de la dieta], que podrían ser parte de la explicación de por qué algunas personas no encontraron alivio del dolor", sugirió Bliddal.

PASO 9 Diseño del estudio

En el ensayo STEP 9 no se requirió ninguna intervención dietética previa al estudio, aunque se utilizó una dieta baja en calorías y un mayor ejercicio físico junto con el tratamiento con semaglutida y placebo.

STEP 9 fue un ensayo clínico multicéntrico y multinacional de fase 3 que inscribió a personas que tenían un índice de masa corporal (IMC) de > 30 y un diagnóstico clínico de OA de rodilla con cambios radiológicos moderados (grado de Kellgren-Lawrence de 2-3 ) y sufría dolor de rodilla.

Además de una puntuación de dolor WOMAC inicial de al menos 40 puntos (donde 0 representa no y 100 el peor dolor), los participantes debían tener una puntuación en la escala de calificación numérica (NRS) WOMAC mayor o igual a 3.1.

Se reclutó a un total de 407 participantes y se los asignó al azar, 2:1, para recibir inyecciones subcutáneas una vez a la semana de 2,4 mg de semaglutida o placebo durante un total de 68 semanas.

Bliddal presentó información demográfica solo para la población de estudio en su conjunto, mostrando que la media era de 56 años, el 81,6% eran mujeres, el 60,9% eran blancos, el 11,8% nativos americanos, el 7,6% negros y el 19,7% de otro origen étnico.

Además, el peso corporal medio al inicio del estudio era de 108,6 kg y el IMC inicial medio era de 40,3, y el 75% de los participantes tenía un IMC mayor o igual a 35. La circunferencia media de la cintura fue de 118,7 cm. La puntuación media de dolor WOMAC inicial fue 70,9.

Otros hallazgos

Además de las reducciones observadas en los criterios de valoración coprimarios de pérdida de peso y dolor de rodilla, la puntuación de función física WOMAC también se redujo desde el inicio hasta la semana 68 en mayor grado en el grupo de semaglutida que en el de placebo, en 41,5 frente a 26,7 puntos respectivamente, con una diferencia de tratamiento estimada significativa de −14,9 puntos.

"El uso de analgésicos también disminuyó; se puede ver que la caída fue más rápida en el grupo de semaglutida que en el grupo de placebo, y se mantuvo durante todo el estudio", dijo Bliddal durante su presentación. Observó que los pacientes tenían que dejar temporalmente de tomar analgésicos como el paracetamol 3 días antes de que se evaluara su dolor.

Los hallazgos adicionales informados en el resumen, pero no presentados en la reunión, fueron una diferencia de tratamiento estimada significativa de −1.0 en la intensidad del dolor NRS, más personas tratadas con semaglutida que con placebo lograron un 5% o más ( 87,0% frente a 29,2%) o Pérdida de peso mayor o igual al 10% (70,4% frente a 9,2%).

"La seguridad y tolerabilidad de la semaglutida fueron consistentes con el programa STEP global y la clase de agonistas del receptor GLP-1 en general", informó Bliddal.

Se produjeron eventos adversos graves en un 10.0% y un 8,1% respectivamente de los participantes, y se registraron eventos adversos que llevaron a la interrupción en un 6,7% y un 3%. Alrededor de un tercio (2,2%) de los que provocaron la interrupción del tratamiento en el grupo de semaglutida fueron efectos adversos gastrointestinales.

El estudio STEP 9 fue financiado por Novo Nordisk. Henning es el investigador principal del ensayo y reconoció que se recibieron subvenciones de investigación de Novo Nordisk para su institución, así como honorarios y honorarios de consultoría. También ha recibido apoyo para viajes y congresos de Contura. Vincent no participó en el estudio y no tenía conflictos de intereses relevantes que revelar.